南方日报 | 热肿瘤,冷肿瘤?——肿瘤生态学说(3)
“我们可以通过病理切片来更加准确地判断肿瘤的免疫冷热程度。”宋尔卫认为,这将促进人工智能影像和同位数诊断在肿瘤诊断领域的发展。
双刃变单刃:如何让巨噬细胞“改邪归正”
有时候,肿瘤变“热”了,也不完全是好的。
去年开始暴发的新冠肺炎疫情,让不少人知道了“炎症风暴”这个词。身体的免疫系统对病毒等病原体反应过度,分泌出大量的炎症细胞因子,来杀死全身的细胞,导致重症肺炎、器官危象的发生。
与新冠病毒类似,肿瘤细胞也会导致巨噬细胞、中性粒细胞等炎性因子在肿瘤微环境中大量聚集,但它们可不只是过来“杀敌”的。这些炎症细胞可以让冷肿瘤变“热”,但另一方面却又能够促进肿瘤的发展。
宋尔卫课题组近日发表在《自然·癌症》的研究,就讲述了巨噬细胞在肿瘤微环境内的矛盾表现,是肿瘤生态学中各因素复杂互动的生动案例。
在肿瘤微环境中,巨噬细胞是数量最多的炎症细胞。本应作为人体的“守护卫士”,但它们会在肿瘤的影响下“叛敌”,不仅抑制其他免疫“队友”对肿瘤的杀灭,还帮助输送营养、促进肿瘤的生长。
在对肿瘤患者的化疗后,会促进人体生成干扰素这一类细胞因子,它们能让巨噬细胞“改邪归正”,重新担负起抗肿瘤免疫的职责。
因此,通过化疗对“思想不坚定”的巨噬细胞进行“改造”,被认为是有效对抗癌症的一种方法。然而,化疗有时候反而会让巨噬细胞“变本加厉”促进肿瘤的生长。
研究团队发现,在干扰素的调控下,巨噬细胞内有两条重要的炎症信号通路同时被激活,其中一个可以促进肿瘤进展,而另一个会增强抗肿瘤的免疫力。前者的作用甚至会超过了后者的作用,而且比化疗前的促瘤作用更强。
在同一个巨噬细胞里,控制着促瘤与抗瘤“正邪之争”的,有一个叫作“IRENA”的长链非编码RNA。“如果把这个IRENA敲除,干扰素就只会激活抗肿瘤的信号通路,不会激活促肿瘤的信号通路。”宋尔卫说。
其实,在炎症微环境里,有很多类似于IRENA这样的炎症因子,成为调控抗肿瘤免疫作用的“闸门”。如果把它们作为药物靶点,就可以把“左右互搏”的“双刃剑”变成有利于肿瘤治疗的“单刃剑”。
宋尔卫说,肿瘤生态学还提示人们,肿瘤与内环境之间的相互影响是动态变化的,过程中会产生很多原来没有的靶点,因此对肿瘤的生态环境判断需动态监控。
肿瘤创新俱乐部:实现从临床到转化的闭环
如今,在宋尔卫团队的苦心研究下,肿瘤生态学的学科体系已经基本形成,但要将理论成果转化成为实实在在的产品,并反哺临床实践,还需要付出更多的努力。
“肿瘤生态学的临床意义有三大块,转化出来的产品也可以有三大块。”宋尔卫说,第一个是诊断方面的试剂盒和人工智能诊断;第二个是治疗的药物,可以开发出许多PD-1抑制剂这样的靶点药物;第三个就是将T淋巴细胞改造成CAR-T或者TCR-T这样带有特殊治疗作用的淋巴细胞进入临床应用。
宋尔卫透露,5月中旬,我院准备牵头成立“中国乳腺癌联盟”,召集中国乳腺癌转化研究团队、临床研究团队及药物研发企业加入。
今年,宋尔卫院士工作站将在广州黄埔开发区正式设立。依托这一院士工作站,宋尔卫计划成立一个肿瘤生态学研究所,并在研究所支撑下,组建一个肿瘤创新俱乐部。
“我们将邀请全国肿瘤科学家、临床医生带来他们与肿瘤生态学有关的项目,包括诊断、药物开发、细胞治疗应用等,在这个平台上来转化;邀请企业加盟,把肿瘤生态学的研究成果开发成药物和细胞治疗方案以及诊断试剂盒、影像诊断的AI等,让这些成果逐步走向临床实践,造福老百姓。”
借助中国乳腺癌联盟,可以将这些研发出来的产品进行全国多中心的临床试验,实现临床提出问题、肿瘤生态学的理论、落地产业化再反馈到临床的闭环。
在乳腺癌的防治方面,宋尔卫计划依托联盟打造一个标准化的全国性乳腺癌筛查平台,在县市级医院推行规范的筛查标准及治疗方法。同时,受国家医管所的委托,我院还将牵头建设立体的乳腺癌专病数据库。
这些努力都将推动乳腺癌乃至其他实体肿瘤的精准治疗、防控进入新的时代。
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文章来源:《肿瘤》 网址: http://www.zlzzs.cn/zonghexinwen/2021/0513/1324.html
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